PD-(L)1单抗+ADC在肿瘤一线及后线疗法中的地位和前景 [page::0]

• PD-(L)1单抗通过阻断PD-1/PD-L1激活T细胞抗癌，是免疫治疗基石药物。

- ADC药物协同PD-1单抗，有望提升ORR，克服耐药性，推动多肿瘤一线疗法升级。

• 代表产品如Keytruda+Padcev获FDA批准，用于la/mUC一线治疗。

- PD-1/L1单抗联合TROP2 ADC及HER2 ADC在NSCLC、胃癌、TNBC等多癌种临床显示优于单纯化疗和标准疗法。

主要临床数据关键点及疗效对比 [page::0]

| 疗法组合 | 适应症 | ORR(%) | mPFS(月) | PFS HR | 备注 |
|----------|--------|--------|----------|--------|------|
| TROP2 ADC sac-TMT + PD-L1单抗塔戈利单抗 | 非鳞驱动基因阴性NSCLC（I期/II期） | 59.3 | 15.0 | / | 化疗+PD-1 mPFS约9~10月 |
| Dato-DXd + Keytruda | 一线驱动基因阴性NSCLC | 54.8 | 11.2 | / | 联化疗mPFS6.8月 |
| Keytruda + Trodelvy | 一线TNBC (PD-L1≥10%) | / | 11.2 | 0.65 | 优于Keytruda+化疗 |
| HER2 ADC 维迪西妥单抗+特瑞普利单抗及化疗 | HER2高表达胃癌II/III期 | 66.7~82.4 | 未达/14.1 | 0.46~0.59 | 优于标准化疗 |

• PD-L1 ADC HLX43在后线NSCLC显示38.5% ORR，脑转移患者疾病控制率100%，安全性良好。

- 联合治疗普遍具有更好疗效且耐受性较好，部分4、5级不良事件未观察到。

风险提示 [page::0]

• PD-(L)1联合ADC可能无法带来总体生存期的优势，存在研发失败风险。

- 可能面临对外授权不及预期及临床推进速度不及预期的风险。

【山证医药】创新药动态更新 — 详尽分析报告

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一、元数据与报告概览

报告标题：《【山证医药】创新药动态更新》
作者：邓周宇、魏赟
执业登记编码：S0760522030005（魏赟），S0760524040002（邓周宇）
发布机构：山西证券研究所
发布日期：2025年7月28日（背书邮箱确认）及7月29日08:13（报告正文）
报告主题：聚焦于创新肿瘤免疫治疗领域，尤其是PD-(L)1单抗联合抗体药物偶联物（ADC）治疗多个癌种的最新研发进展及临床疗效

核心论点与目标信息：
该报告聚焦PD-(L)1单抗与ADC联合用药在肿瘤免疫治疗领域的突破，强调两者联用有望成为多种肿瘤一线标准疗法。PD-(L)1单抗作为免疫检查点抑制剂的基石药物，在阻断PD-1/PD-L1信号通路激活T细胞杀伤肿瘤中发挥核心作用，联合$10^+ADC$可显著提升客观缓解率（ORR），克服耐药问题，推动一线治疗迭代。文中详细论述了Keytruda合用多种ADC（如Nectin-4 ADC Padcev、TROP2 ADC Trodelvy、HER2 ADC维迪西妥单抗、PD-L1 ADC HLX43）在非小细胞肺癌（NSCLC）、三阴乳腺癌（TNBC）、胃癌等不同肿瘤中的临床数据及前景。此外，报告提示主要风险为联合疗法未能显著带来总生存期（OS）优势及临床及研发推进不及预期的风险。整体隐含积极评价，鼓励关注PD-(L)1与ADC的联用治疗潜力和临床深入验证机会。

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二、逐节深度解读

2.1 药物点评核心内容分析

关键论点总结：
报告首段提出PD-(L)1单抗联合ADC的治疗策略已在多种实体瘤中显示出优越的疗效，并已被FDA批准相关一线治疗方案，如Keytruda（PD-1单抗）联合Padcev（Nectin-4 ADC）治疗局部晚期/转移性尿路上皮癌（la/mUC）。此外，科伦博泰的TROP2 ADC、荣昌生物的HER2 ADC维迪西妥单抗，以及复宏汉霖的PD-L1 ADC HLX43等均表现出良好疗效和耐受性。

逻辑与证据：
逻辑基于PD-1/PD-L1免疫检查点阻断促进肿瘤免疫反应的机理，ADC技术通过针对肿瘤特异性抗原精准递送细胞毒药物，增强疗效同时降低系统毒副作用。两者结合，尤其针对耐药问题，潜在带来协同抗癌效果。报告通过具体临床试验ORR、PFS和毒性数据加以支撑。

关键数据点解读：

• 在初治非鳞驱动基因阴性NSCLC：TROP2 ADC sac-TMT联合PD-L1单抗塔戈利单抗ORR为59.3%，中位无进展生存期（mPFS）为15.0个月，明显优于传统化疗+PD-1组9~10个月的mPFS。

- Dato-DXd联合Keytruda一线治疗NSCLC，cORR分别为54.8%（两药组）和55.6%（三药组），mPFS分别为11.2个月和6.8个月，三药组PFS不升反降，暗示化疗在此组合中的边际效益可能有限。

• TNBC中Keytruda+Trodelvy组合持续改善PFS至11.2个月，较对照组更优，且PFS风险比0.65显示该方案降低了35%的病情进展风险。

以上数据均显示不同肿瘤类型中PD-(L)1联合ADC较标准疗法的明显优势，且在耐受性、安全性参数中亦表现良好（≥3级血液学毒性率低），反映了良好的临床适用潜力。[page::0]

预测与假设：

• 预计该治疗组合将在未来肿瘤一线治疗标准中占据重要地位。

- 假设包括联用ADC能克服传统PD-(L)1单抗单药治疗中的耐药机制，提升ORR和PFS。

• 安全性假定良好，临床毒性事件掌控合理。

- 持续推进不同肿瘤类型和不同基因背景患者的临床试验。

2.2 HER2 ADC联合免疫治疗数据分析

内容与推理：
HER2高表达胃癌患者体内，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗（PD-1抑制剂）及化疗与传统的特瑞普利单抗+曲妥珠单抗双免+CAPOX疗法比较，ORR显著提升，分别是66.7%、82.4%和68.8%，且中位PFS显示组合治疗不达终点（未达到），显示疗效优越。
此结果表明HER2 ADC能增强免疫治疗效应，提高肿瘤控制率。

数据说明：

• ORR显著的递增趋势指向联合治疗的增强疗效。

- 12个月PFS率也显示出前两组组合疗法均明显优于对照组（66.3%、67% vs 53.6%），且PFS风险比为0.46和0.59，说明分别降低54%和41%的疾病进展风险。

提示患者获益明显，结合分子靶向与免疫治疗的新策略在胃癌领域开拓新局面。

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三、图表深度解读

3.1 图表（图片）分析

报告第1页提供背景图片，未包含明确数据图表，故无具体数据解读。图像仅作为视觉辅助体现研究所的专业背景及技术氛围。

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四、估值分析

报告未具体涉及估值模型或目标价制定，更多着眼于临床疗效数据和创新治疗蓝图的展望。未涉及DCF或同行比较估值法，主要为研发进展更新和效果评估，故此部分无详细估值分析内容。

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五、风险因素评估

报告在末尾明确提示了关键风险因素：

• 研发失败风险：PD-(L)1联合ADC虽显示疗效提升，但最终未能获得总生存期（OS）延长优势，将严重影响产品的临床价值及商业前景。

- 授权风险：外部技术或市场授权不及预期，可能限制产品推广或产生收益。

• 临床推进风险：新药研发周期长、临床试验进展缓慢或出现不利事件将影响整体商业周期和财务表现。

报告并未深入描述缓解策略或风险发生概率，反映该领域仍具较高不确定性，投资需谨慎。总体风险提示符合创新药研发高风险高回报特点。[page::0]

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六、批判性视角与细微差别

• 数据解读中的选择偏向：报告强调PD-(L)1联合ADC多项正面疗效指标，但相较数据中也显示化疗加入对PFS的边际效益存在不一致（NSCLC三药组mPFS较两药组反而降低，表明某些组合的临床优势仍存在争议）。

- 数据横向比较缺失：部分关键对比，如Trodelvy在TNBC中对比Keynote-355中Keytruda联合化疗的疗效，报告提示当前数据mPFS未超越后者（11.2月vs 9.7月），但未进一步探讨背后样本差异、试验设计差异对结果的影响。

• 风险展望相对笼统：虽然提示了主要风险，但缺乏具体的风险概率评估和潜在缓解机制的分析，不利于全面评估投资风险。

- 缺少财务预测与估值：报告未涉及估值导致投资决策参考不足，尤其面对资本市场，投资者或需补充估值信息。

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七、结论性综合

本报告以详实的临床数据为基础，系统介绍了PD-(L)1单抗联合ADC的研发进展及其在多种恶性肿瘤中展现的显著疗效优势。通过具体项目如Keytruda+Padcev、Trodelvy、Dato-DXd、HLX43及维迪西妥单抗联合策略，展示了创新免疫联合疗法提升ORR和PFS的能力，并有效兼顾安全性。非小细胞肺癌、三阴乳腺癌与HER2高表达胃癌三条主线疗效数据显著，推动未来肿瘤一线治疗标准变革。

尤其值得注意的是，临床数据显示联合疗法在患者分子分型及免疫表达状态分层中取得差异化疗效，部分疗法的无进展生存期显著优于传统化疗联合PD-(L)1单抗方案，指明未来个性化精准治疗方向。同时报告也坦诚当前联合ADC方案面临的研发失败风险和临床收费许可的不确定因素。

虽然报告未覆盖详尽的估值分析与财务预测，但其在临床疗效方面的丰富数据为资本市场相关医药企业的创新研发动态及投资逻辑提供了极具价值的参考。
在投资策略上，基于当前多项临床试验的积极数据，建议关注PD-(L)1联合ADC技术平台的领先企业，密切跟踪后续临床进展和监管审批结果。总体，报告展现了对创新免疫肿瘤疗法乐观的行业判断和技术信心。

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参考文献溯源：
所有数据及推断引用自报告正文页码标注，主要集中于[page::0]，报告背景及分析师声明来自[page::1]。

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（全文字数约1200字）

报告